Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜顶层腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊六边形性外皮病（Cystic Fibrosis， CF) 是在很高加索人种里面典型的由调控囊性外皮化跨膜型传导闭环深受体（CFTR）的突变突变引来的隐形遗传突变。CFTR的功能缺陷引发发炎黏液纤毛清除功能障碍，导致了上发炎和肺部黏液血栓。一旦入侵的病原体、细菌、透粒等遣送在发炎就但会引来反复发炎，先次变长寿命。肺部黏液血栓作为CF里面带来初期疾病恶化的极为重要流血事件，其成因与系统已为不确实。

2020年7月29日，来自北卡罗来纳学院（University of Iowa）的莫顿美国国家科学院，史密斯休斯医学研究成果院（HHMI）研究成果专家Michael J. Welsh小组在Developmental Cell上刊登了出题为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的短文。其里面北卡罗来纳学院的秘书大学教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）大学教授为突出表现作者。该研究成果发掘出在CF里面，产生黏液的表皮下部表皮（Submucosal gland）里面的酸性pH和很高深受体质沸点扭曲了黏液的机械性能，从而导致黏液血栓。而一旦诱发的黏液转变成，扭曲发炎上外层的pH未能逆转其机械性能。

首先，研究成果职员应用于和进化CF病者病因各不相同的病理哺乳类，最初生CFTR突变敲除绵羊（CF绵羊）的口腔来研究成果呼吸道下部表皮的黏液最初陈代谢。首先，研究成果职员采自了透量的口腔表皮下部表皮的黏液展开数据分析。与野生型绵羊口腔黏液相对来说，最初生CF绵羊 pH更加高于，黏液最初陈代谢重量减少，并且深受体沸点升温。

黏液在表皮下部表皮转变成之前包裹在高于pH和很高GABA沸点的黏液小馒头里面，通过六边形外最初陈代谢快速特赦到表皮囊管里面，急速变小，并先次转变成具一定机械性能的发炎黏液。为了研究成果黏液转变成时期，pH，GABA沸点和深受体质沸点对黏液稳定性和电导率的阻碍，研究成果职员建立了一种最初型鼻涕虫（Banana slug）灵长类哺乳类。鼻涕虫黏液最初陈代谢细六边形内和绵羊黏液下部表皮里面的黏液最初陈代谢细六边形内，转变成的黏液结构，糖深受体染色都十分相似。因为鼻涕虫最初陈代谢黏液小馒头到体表，通过获取黏液小馒头，控制黏液小馒头的破裂，研究成果职员就必需研究成果生存环境环境因素对黏液机械性能的阻碍。通过研究成果并黏液小馒头破裂和黏液变小，研究成果职员发掘出在黏液转变成时，高于pH下黏液变小重量多于小于很高pH下的变小重量，同时黏液转变成的稳定性提很高。且在很高GABA沸点和高于pH里面变小重量最少，稳定性（Elastic modulus）最少。而且黏液稳定性和电导率都随深受体质沸点升温而提很高，且提很高幅度在高于pH下更加为相对来说。在黏液转变成在此之后，先次扭曲黏液的pH和GABA沸点或深受体质沸点时，都不必需先扭曲黏液的稳定性。

为了进一步在肝脏各个领域验证这一发掘出，研究成果职员借鉴了生物体里面黏液转变成的系统，应用于透流体核心技术合作开发了人工表皮下部表皮。这种人工表皮下部表皮必需转变成黏液束，并定量研究成果黏液束的变形和崩落。研究成果发掘出或多或少表明在黏液转变成初期高于pH和很高GABA沸点使转变成的黏液束很难变形和崩落；与之比起，在黏液转变成在此之后扭曲pH或GABA沸点都不先扭曲黏液束的变形和崩落。先进一步，研究成果职员利用离体的最初生绵羊口腔里面展开试验中，发掘出在并未转变成的黏液束里面扭曲发炎外层的pH或GABA沸点不必需更加有效的清除黏液。

作为总结，本研究成果创造性的应用于了三个各不相同的核心技术平台（鼻涕虫黏液小馒头，透流体人工表皮下部表皮，和离体活口腔），研究成果表明发炎黏液的化学成分（变小重量，稳定性，电导率，变形，崩落）深受黏液转变成时的pH，GABA沸点，深受体质沸点阻碍。而黏液转变成在此之后，其化学成分不先深受这些环境因素的阻碍。本研究成果提供了一种CF黏液血栓的系统：在CF时，高于pH，很高GABA沸点，和很高深受体质沸点的表皮下部表皮内表征生存环境，但会转变成很高稳定性，很高电导率，不易崩落的黏液。同时，本研究成果为缓解或病人CF里面黏液血栓提供了潜在的策略：施压黏液转变成时的表征条件但会更加有效清除发炎黏液。

类似出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.