JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性头颈鳞癌非常大

复发和/或白血病（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）症状里面，原癌基因 HRAS （mHRAS）突变发生率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以压制 HRAS 功能。该实验分析了Tipifarnib外科手术R/M mHRAS-HNSCC症状的。

2021年3同年22日，Journal of Clinical Oncology离线撰写了一项研究工作，%-Tipifarnib对携带HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC症状突出。

HNSCC每年分之二全球新增结核病病亦然里面的五十多万亦然，主要与抽烟和酒精暴露或HIV感染人类瘤HIV（HPV）有关。尽管已经有基因表达外科手术被纳入标准外科手术，但R/M HNSCC 症状的预后仍然很差，估计总生存期的里面位数为13-15个同年。自10多年前批准西妥昔哌以来，基因表达药剂的开发一直受到药剂可基因表达的一个大比例有限和药剂难治性疾病首当其冲性的困扰。该研究工作纳入了22亦然R/M HNSCC症状，这些症状mHRAS表型突变频率（VAF）≥20%（低VAF）。研究工作的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点仅限于兼容性和持续性。受试者在28天外科手术周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。%-，在22名接受VAF外科手术的症状里面，有20亦然症状最终可进行评价，如图所示，低VAF-HNSCC症状的ORR为55%。Tipifarnib外科手术的里面位无进展生存期（PFS）为5.6个同年，里面位总生存期（OS）为15.4个同年。最类似于的外科手术相关不良事件为贫血（37%）和红细胞减低（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS里面位数提低到5.6个同年，与外科手术前的3.6个同年相对，差异有统计学内涵，里面位OS为15.4个同年。

本研究工作阐述了Tipifarnib对R/M HNSCC症状的抗活性的作用，ORR为前所未有的55％，这一找到是尤为令人鼓舞的。西妥昔哌，纳武哌等基因表达药剂的历史有效率约15％，而Tipifarnib反应迅速，持续时间长，本实验症状里面其里面7亦然等待时间超过6个同年。关键的是，这些症状在之后外科手术里面并没有出现相同的反应。

该实验另一个有意思的结果是，可分析的低mHRAS VAF治愈症状的临床受惠为100％，这是mHRAS作为飞轮因素的作用以及FTIs植入外科手术的意志力提供了额外的结论。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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