Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被推测

卵巢卵巢异位症（endometriosis）是指有活适度的卵巢线粒体种植在卵巢卵巢大部份的所在位置而逐步形成的一种女适度类似妇科疾病，实际病因尚不无论如何确切，最类似的腹泻是痛经，卵巢卵巢异位症腹泻中所，生育率高达40%～50%。据统计，约10%的女适度有无论如何相同程度的卵巢卵巢异位症。

密歇根加利福尼亚大学 Ronald Chandler 的团队在 Cell 子刊 Cell Reports 周刊发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的深入研究论文。

该深入研究确定了化疗愈来愈为严重卵巢卵巢异位症的潜在表型特异性，有望为忧郁症愈来愈为严重卵巢卵巢异位症的女适度开发愈来愈好的化疗法则。

深入研究的团队侧重于一类特别的卵巢卵巢异位症腹泻，她们都不具ARID1A基因型，这些腹泻不具愈来愈强的波及适度和愈来愈愈来愈为严重的疼痛感。

卵巢卵巢异位症，特别是与ARID1A基因型相关的卵巢卵巢异位症，则时会使许多女适度崩溃，并常常造成了生育。这则时会愈来愈为严重直接影响腹泻的生活恒星质量以及她们的家庭生活和文书工作能力，然而，对于这种类型的卵巢卵巢异位症，现今还没什么更为好的非荷尔蒙化疗法则，而荷尔蒙临床又较易显现出抗药适度。

ARID1A基因型缺少，时会造成了H3K27极度羧化、增加染色质可及适度，并造成了超级增强子极度活跃，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，作出贡献卵巢卵巢上皮线粒体的波及，造成了卵巢卵巢异位症的暴发。

这些辨认出说明了，ARID1A并不一定可以阻止超级增强子极度诱导。当ARID1A基因型缺少，超级增强子极度活跃，时会造成了坐落卵巢内的线粒体向卵巢外波及，并逐步形成深层；也，进而造成愈来愈为严重痛经等腹泻。

ARID1A与P300共定坐落超级增强子，在ARID1A突变型卵巢卵巢上皮线粒体中所，对P300的表型或药理选择性作用，可选择性卵巢卵巢上皮线粒体的波及，并通过挽救超级增强子的羧化诱导上皮线粒体的细胞分裂。

基于上述深入研究辨认出，深入研究的团队检测了凋亡P300的类似物，该类似物并不需要选择性P300，从而选择性超级增强子，并抵消ARID1A基因型的直接影响。该类似物是一种控制基因表达方式的新型化疗法则，称为“表观表型临床”，它可能比现今的手术化疗、荷尔蒙化疗及止疼药有效地得多。

总的来说，该深入研究揭示了ARID1A基因型的卵巢卵巢异位症的发病机制，还辨认出凋亡选择性P300并不需要抵消ARID1A基因型的直接影响，化疗卵巢卵巢异位症，且该法则比现今的手术化疗、荷尔蒙化疗及止疼药有效地得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.