Nature：长效抗HIV药物可能会实用化，一次注射能维持长达24周

口服抑制限制性病物是目前尤其分析方法的HIV疗法方式。然而，许多长时间服解毒的病患者由于多重耐解毒性的产生，面临疗法的重重困境。除此之外，若病患者从从未长时间坚信每日口服疗法，都会带来病患者耐解毒性，病原传播导致新传染等一系列现像。在在，英国吉利德科学公司(Gilead Sciences)先前研发借助于一种新型长效抑制限制性病原的小底物制剂，为更为严重的HIV病患者提供急即可的疗法可选择，并且可以很好地改善用解毒依从性，一次注射，显然维持很短24周。

2020年7月初1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant击退的研发的团队在Nature在线发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的分析论文，公布了不具破坏HIV核糖核酸细胞内的小底物解毒物GS-6207的临床前及初步临床试验结果，并且由于其抑制病原效果显著，体内去除率低以及皮射部位释放凝聚态极快，可以作为很好的长时间疗法可选择。

这种小底物物质显露借助于了抑制性病的能力和极快、长时间释放的外观上，可在肾脏保持24周的活性。这一外观上表明其可以成抑制性病的长效解毒物，并不断降低病患者的给解毒Hz。一旦解毒物上市，显然更大提高用解毒依从性。

该解毒物与传统的限制性止痛药、细胞内止痛药、整合止痛药等多种不同，GS-6207主要通过基因表达核糖核酸细胞内起着作用，属于全新靶标和程序的解毒物。

由于HIV核糖核酸细胞内p24(CA)对病原的副本起着关键作用而往往被忽视是疗法的关键靶标之一。CA首先在Gag和Gag-Pol双链细胞内体(HIV-1重要的结构设计细胞内)中表达，为病原体零件所即可的细胞内相互作用提供重要的结构设计基础。因此，核糖核酸细胞内的正常裂解及其完整度，是病原并能进行先前侵染等一系列活动的基础。一旦病原侵染一个新的细胞后，完整的核糖核酸细胞内开始起着作用，使病原与受体的现像底物作用，开启限制性与前病原体DNA整合的过程。

通过与性病的核糖核酸细胞内为基础，GS-6207可以干扰核糖核酸细胞内介导的细胞内间相互作用，从而干扰病原的副本。此外，GS-6207还被内部设计不具可以高效起着解毒效、在肾脏去除速率较慢、在皮射部位释放极快等特点。

在实验者，GS-6207表现借助于了针对HIV-1所有HIV-的抑制病原活性，并并能和已有的抑制限制性病物协同作用，同时并从从未显露借助于交叉抑制解毒性。在先前的一期临床实验者，针对32名受感HIV-1但早已疗法的参与者，每一次皮射GS-6207可以在9几天后显著降低血浆中的病原载量（但从未能去除）。这表明GS-6207不具抑制性病的效用，并成现有疗法方案很好补充的能力。

此外，GS-6207还在实验者表明借助于了可以在肾脏长效起着作用的能力。在一项针对40名健康参与者的随机、实证、临床实验对照实验者，GS-6207表明借助于了极快、长时间释放的外观上，并可以在肾脏保持24周的活性。这一外观上表明GS-6207可以成一款长效解毒物，并不断降低病患者的给解毒Hz。

分析转用一项随机剂量的临床实验，转用实证法和临床实验对照法，向40位健康实验者给与30-450mg 剂量的GS-6207(32人受试，8人临床实验)(左图2a)。GS-6207除了带来注射部位严重瘙痒外从从未微小副作用。GS-6207的解毒代凝聚态圆弧表明其极快、长时间的解毒物释放作用，中位表观接入的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂量注射GS-6207于HIV-1传染从未疗法过的病患者体内(32人受试，8人临床实验)。解毒物的pH时间圆弧与左图3a趋势基本一致(左图2b)。到第九天，每一次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最主要减少量(引log10)分别降低1.35、1.79、1.76、2.20(左图2c)。

目前性病的疗法主要转用多种抑制限制性病原重新组合的“鸡尾酒疗法”，并大都即可要坚信每日给解毒。这种疗法方法通常即可要坚信每日给解毒，一旦中断，病原便有“卷土重来”的显然。对于长时间服解毒的病患者来说，还不具产生抑制解毒性从而削减治果的可能性。GS-6207所具备的外观上，使其有望成并能疗法性病的长效解毒物，提高治率，并弥补现有疗法方案的这些不足。

分析人员表示，GS-6207也可以成预防可能性群体传染性病的候选解毒物。不过，这一点仍即可在愿景分析中开展全面性试验来验证。

原始借助于处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.