FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市使用MET突变NSCLC的治疗

帕利（Novartis）的公司宣布，宾夕法尼亚州FDA批准其MET酶抑制剂Tabrecta（capmatinib）股票，用药带上MET等位基因氨基酸14冲刺凋亡的中后期非小细胞膜心肌梗塞（NSCLC）症状。这些症状的等位基因凋亡需要经过FDA批准的样品断定。这是FDA批准的针对MET等位基因氨基酸14冲刺凋亡症状群的首款载体疗法。

MET等位基因的凋亡与的发生或发展假定因果关系，这些凋亡位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾细胞膜癌中会，MET的凋亡频率达到15%。在学童肝细胞膜癌和中后期头颈部帕金森氏症中会也猜测了MET的凋亡。

MET凋亡是NSCLC的马达等位基因之一，MET等位基因的14号氨基酸冲刺式凋亡在肺胰脏的凋亡频率是2.6-3.2%，在肺肉瘤样癌中会的频率在2.6-31.8%。另外其他帕金森氏症一般来问道如胃癌（7.1%），结膀胱癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都推测了MET等位基因的14号氨基酸冲刺式凋亡。这些症状一般年龄较大，病因往往较佳，而且MET信号通路在马达心肌梗塞对其它载体疗法产生耐药性各个方面也具备重要作用。前不久在AACR的会议上媒体报道对MET凋亡脑转移同样具备很好的真实感：AACR 2020：Capmatinib用药MET 14凋亡的NSCLC脑转移

Tabrecta是一种口服的高选择性小分子MET酶抑制剂，最初由Incyte推测，帕利在2009年授予它的技术开发和推广许可。此前，FDA曾授予它突破性疗法认定和孤女药身份，也对它的化学合成核发颁赠了优先审评身份。

▲Tabrecta特征（图片；也：参考资料[2]）

FDA的批准是基于原是GEOMETRY mono-1的2期乳癌，研究工作医务人员募兵了97名隐含MET氨基酸14冲刺凋亡的中后期或心肌梗死NSCLC症状。研究工作试验中，无论症状先前到底曾遵从过用药，Tabrecta以外能带给显著治果。在初治和经治症状中会，Tabrecta的总大大降低率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组症状的中会位大大降低持续时间分别是11.14个翌年和9.72个翌年。

“非小细胞膜心肌梗塞是一种精细的疾病，很多不同的等位基因凋亡显然有助于帕金森氏症的发育，”GEOMETRY研究工作副局长Juergen Wolf博士问道：“MET等位基因氨基酸14冲刺是一种已确定的帕金森氏症马达系数。从前FDA的批准股票，让我们能够样品并且使用载体疗法用药这种具备娱乐性的心肌梗塞，为带上这类凋亡的NSCLC症状带给希望。”

针对MET凋亡，此前唯一获批的载体疗法为西德ACS（Merck KGaA）的公司技术开发Tepmetko（tepotinib），它今年3翌年在南韩获批用药带上MET氨基酸14冲刺凋亡的NSCLC症状(概要不知：南韩文部劳工自治区：授予tepotinib用药MET等位基因改变的NSCLC症状的孤女药认定)。另外，卡博替尼（XL184）用药16例假定MET等位基因14氨基酸折叠凋亡的心肌梗塞，表明出了，概要不知：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排心肌梗塞症状中会有一定。同时，本土也有多家的公司技术开发针对MET凋亡的创化学合成物。

MET酶抑制剂技术开发相当火热，概要不知媒体报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼用药MET中性EGFR凋亡中后期NSCLC的I/II期乳癌ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw重构ALK、ROS1、MET 14氨基酸冲刺凋亡研究工作进展

2019 ASCO：帕利和ACS用药MET凋亡非小细胞膜心肌梗塞的候选药，在2期临床以外表明出用药活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.