为研究阿尔兹海默症，研究小组们在“定制”下一代实验鼠

各大制药美国公司已花掉了数十亿美元寻找再一或延缓埃尔诺海默综合症的疗程方法，然而却徒劳。一些研究课题技术人员看来，获取令人满意的比较好方法是组织大大的越来越好的鸟类框架。一些研究课题小组仍然在开发一种能越来越好地模拟这种吞噬有机体脑部传染病的肠道。美国国立环境卫生研究课题院(NIH)、苏格兰痴呆综合症研究课题所和Jackson研究课题室(JAX，世上上第二大的实验鼠供应商）即将尝试对越来越比较简单的啮齿鸟类顺利完成等位基因改造。研究课题者们也即将探究严重影响肠道和有机体脑部衰退的比较简单突变互联。印第安纳大学的脑部研究课题者Bruce Lamb统筹督导NIH资助的项目，他话说：“我们想到基本的鸟类框架是不够的，而且我看来现在仍然到了紧要关头。”埃尔诺海默综合症的特征是认知障碍和人脑当中淀粉样蛋白淡褐色的除去。但这种传染病在肠道当中不才会自然发生。研究课题者通过研究课题转等位基因肠道产生高水平的有机体淀粉样蛋白来妥善解决这个疑虑。这些肠道的脑部当中注意到淡褐色，但是它们相当才会显出出有机体的心灵衰退疑虑。很多能变为功移除肠道脑部当中蛋白淡褐色的实验类固醇相当能减轻有机体埃尔诺海默综合症病综合症。上个月，三家美国公司报道他们的埃尔茨海默氏综合症类固醇（BACE抑制剂）在大型越来越早乳癌当中失败，这导致了公众的高度关注。尽管这种类固醇只能变为功抑制肠道脑部当中淀粉样蛋白的除去，但是却才会使有机体的认知衰退和脑部萎缩越来越加恶化。比较简单的等位基因组合为了组织大大的越来越好的肠道框架，等位基因组学研究课题即将将埃尔诺海默综合症的最常见形式（迟至装扮）与几十种不同的等位基因联系大大的。这种自然环境表明，该传染病的每个病例都是由表现型和生存环境因素的不同组合导致的。JAX的脑部研究课题者Gareth Howell话说：“相当存在也就是话说的埃尔诺海默综合症。”Howell看来，研究课题者们依赖于只有几种改造等位基因突变的近交系肠道，这可能使研究课题受限。他自己的研究课题表明，肠道和有机体一样，表现型自然环境在决定脑部继发变的令人满意当中起着决定性的关键作用。Howell的小组删减了研究课题室肠道和野生肠道体内的两个与早装扮埃尔诺海默综合症的相关等位基因时，这些肠道脑部当中都注意到了淀粉样蛋白淡褐色。但是尽管无可避免整体而言的研究课题室肠道不能显出出门在的埃尔诺海默综合症迹象，但是部分不具表现型自然环境的野生肠道却注意到了心灵疑虑。研究课题技术人员看来，淡褐色和未知的表现型因素相结合是造变为这些病综合症的诱因。他们的这些结果于本月刊登在在利马举办地的美国脑部科学才会的才会议上。JAX的脑部研究课题者Catherine Kaczorowski的另一项研究课题表明，鸟类的等位基因组变为才会严重影响它们对生存环境启动时时因素的反应方式。她的小组将不具表现型自然环境的野生肠道培育变为不具导致淀粉样淡褐色形变为的突变实验鼠。Kaczorowski在利马才会议上报告话说，如果进食高脂饮食，一些由此产生的后代越来越有可能注意到认知疑虑，而进食高脂饮食的其他肠道注意到这些病综合症的风险较低。重建啮齿鸟类了解表现型因素如何严重影响埃尔诺海默综合症的风险，需要大量不具不同突变组合的新鸟类框架。一些对下一代实验肠道顺利完成等位基因改造的学术研究课题仍然开始。2016年，NIH组织大大的了MODEL-AD联盟，以培养出越来越多的埃尔诺海默综合症肠道并提供给研究课题技术人员。研究课题者们使用不同的等位基因突变（与早装扮或迟至装扮埃尔诺海默综合症相关）改造肠道，并测试者它们应该才会注意到传染病病综合症。然后他们将每种肠道型式的描述附加到在线数据库当中。Lamb话说，该小组仍然发布了大约30种肠道品种，并寄出了来自研究课题者和生物技术美国公司超过500份的采购。去年一月，苏格兰痴呆综合症研究课题所启动时了类似的项目。那里的研究课题者即将开发一种脑部当中注意到淀粉样蛋白淡褐色和tau蛋白聚合的肠道框架，这些蛋白质注意到在有机体埃尔诺海默综合症病变脑部当中。为了模拟该传染病导致的脑部炎综合症，研究课题小组即将将从有机体干细胞生长的脑部免疫细胞植入肠道的脑部当中。最终，研究课题技术人员渴望这些框架只能说明了一种方法来预测一个人应该才会对特定的埃尔诺海默综合症疗程做出反应。普林斯顿大学的脑部学家Rudolph Tanzi话说：“越来越好地解释炎综合症和等位基因如何涡轮机这种传染病，有助于在淡褐色或聚合形变为前确认传染病。因此，培育这些鸟类框架并开始研究课题这些等位基因是非常重要的。”但是统筹苏格兰项目的比利时安特卫普大学的分子生物学家Bart de Strooper建议人们保证谨慎。De Strooper表示，下一代的研究课题室鸟类也不一定能完美地模拟有机体。他话说：“我们所犯的第二大错误，就是看来自己只能培育出患埃尔诺海默综合症的肠道。”