Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别出癌的潜在细胞内起源

2021-12-13 05:50 来源:成都妇科医院

细胞会培养出来/祖细胞会的鉴别和内膜会表征其本质的表征对于理解恶性肿瘤的遭遇至关重要。

2020年8年底17日,中的国科学院上海生化细胞会所高栋,陈洛南及斯隆-史蒂芬莉纪念恶性肿瘤症中的心Chen Yu共同收发在Nature Genetics 网络服务发表题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究工作论文,该研究工作表征了来自豚鼠的35129个细胞会,并鉴别了以Tacstd2,Ck4和Psca理解为标志的独特的闽南语细胞会类型(称为C型闽南语细胞会,Luminal-C)。位于控制台内陷尖端(称为Dist-Luminal-C)的Luminal-C细胞会表现出更大的体外类器官形成技能和肝细胞上皮气管增殖技能。Luminal-C细胞会的表征确实,Dist-Luminal-C细胞会通过自我更新和其发展重建了控制台内闽南语表征。Dist-Luminal-C细胞会中的Pten的其会加剧上皮内瘤变。

该研究工作更进一步表征了11374个人的细胞会,并证实了h-Luminal-C细胞会的假定。该研究工作提供了对表征其本质的见解,将Dist-Luminal-C细胞会鉴别为闽南语祖细胞会群,并提出了恶性肿瘤的潜在细胞会起源之一。

上皮由闽南语细胞会,二阶细胞会和神经内分泌细胞会都是由。尽管仍然新闻报道了中的假定二阶细胞会培养出来和管闽南语细胞会培养出来,但是它们的鉴别仍然难以捉摸,并且内膜会表征仍然下定义不清。

使用来自分离细胞会的功能性增殖远红外线,先前的研究工作确实,一些二阶细胞会可以显现出所有三种内膜会表征。都只,发现二阶细胞会和闽南语细胞会均会显现出含有二阶细胞会和闽南语细胞会表征的类器官。从分离并置于人工必需下的二阶细胞会和闽南语细胞会有着转其发展的技能。肝细胞表征实验确实,孩童豚鼠的二阶细胞会和闽南语细胞会都在很大程度上脱离地自我维持,并且在早产成年期过程中的鉴别出了多能和单能祖细胞会。然而,两项脱离研究工作确实,稀有的二阶细胞会有着在肝细胞增殖过程中的显现出闽南语细胞会的技能。

在类器官培养出来必需下,近端区域的Sca-1 + / Nkx3.1-闽南语细胞会被鉴别为双能闽南语祖细胞会。在完整的控制台区域是否假定有着细胞会培养出来/祖细胞会物理性质的闽南语细胞会的不同亚类仍是未知的。值得注意的是,尚未确定理解在环境因素必需下当成闽南语温/祖细胞会的下定义的标志物的细胞会类型。

恶性肿瘤是全球最常见的恶性肿瘤症之一,也是现代国家男性与恶性肿瘤症相关的死亡的第二大主要原因。尽管大多数人类原发性恶性肿瘤有着管闽南语表型,但是在模型系统中的,二阶细胞会和管闽南语细胞会均会作为恶性肿瘤的细胞会起源。然而,尚未确定所下定义的内膜会的细胞会培养出来都为可塑性和环境因素必需下恶性肿瘤的细胞会起源。都只,二阶和管闽南语细胞会群均结果显示出自我维持作用,并且两种细胞会类型均会造成了恶性肿瘤。然而,二阶细胞会的致恶性肿瘤产物需二阶到闽南语细胞会的转变。此外,在某些情况,闽南语内细胞会结果显示出成为恶性肿瘤起源细胞会的趋向更大。这些研究工作强调了识别闽南语温/祖细胞会并表征其在各种情况的不道德的需。

单个细胞会的无偏特点可提供对内膜会表征其本质的基本了解,并指示潜在的温/祖细胞会类型。都只,新兴的单细胞会RNA测序(scRNA-seq)电子技术已允许在单个实验中的查询成千上万个单个细胞会中的的基因理解。

在该研究工作中的通过scRNA-seq成功地数据分析了35,129个孩童豚鼠细胞会和11,374个人细胞会。通过这种强大的方法,该研究工作下定义了闽南语总细胞会数量,并确定了在参量和增殖过程中的有着闽南语温/祖细胞会物理性质的候选族裔。此外,该研究工作重现了这些细胞会作为恶性肿瘤起始细胞会起源的潜力。

原始来历:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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